Katedral Roman Katolik Keuskupan Agung La Serena - kuil terbesar di bandar, yang terletak di sebelah timur laut Plaza de Armas.

Gereja ini dibina di atas tapak kuil bekas Matrix El Sagrario, sebahagiannya lanun bakaran Bartholomew Sharp, yang merupakan kuil pertama didirikan di La Serena pada tahun 1549. Pada tahun 1840 gereja lama telah dirobohkan sepenuhnya, dan empat tahun kemudian di tempatnya mula pembinaan Cathedral. Dengan pembinaan bangunan baru kuil telah digunakan oleh kebanyakan bahan-bahan pembinaan kiri selepas merombak lama. Pembinaan sebuah gereja baru dalam gaya neo-klasik, 60 meter panjang dan 20 meter lebar, dengan tiga Naves telah disiapkan pada tahun 1856. Semua 12 tahun pembinaan, projek ini menyelia arkitek Perancis Juan Herbedzh.

Dinding kuil yang dibina daripada batu kapur, dengan lantai hiasan dam - marmar hitam dan putih. Kemuncak utama katedral tiga bumbung keluli bertetulang disokong oleh tiang-tiang kayu, konkrit dan batu kapur. Dalam peti besi dihiasi, tetapi lukisan tidak selesai. Bumbung kayu ditutup dengan besi tergalvani. Indah tingkap kaca berwarna telah dibuat di Perancis. Di kuil, dan dua marmar empat mezbah kayu. Badan besar, yang masih bunyi dalam katedral, telah didermakan pada abad XIX lewat, dermawan dan penaung Joanne Ross Edwards. Menara kubah telah dibina pada tahun 1912 oleh arkitek Perancis Eugenio Giannone. Berhampiran Gereja Kecil Sakramen Mahakudus mempunyai laluan ke kubur. Katedral menempatkan mayat Francisco de Aguirre (1500-1581) - pengasas bandar dan orang kenamaan lain pada masa itu.

Pada tahun 1981, Katedral La Serena telah diisytiharkan sebagai monumen kebangsaan Chile.