Vatican Palace membentuk salah satu daripada kompleks seni bina monumen yang paling indah di dunia. Pembinaan mereka bermula pada abad ke XIV untuk mewujudkan kediaman paus layak status yang tinggi. Pada asalnya kediaman paus adalah dalam Lateran, kemudian dia telah dipindahkan ke Avignon. Gregory XI adalah paus pertama, yang menetap di Vatican; penggantinya meneruskan pengembangan dan pembaikan kompleks istana. Oleh itu, apabila Paus Alexander V di 1410 telah membina sebuah "koridor" menghubungkan istana dengan Castel Sant'Angelo.

Tetapi sumbangan terbesar kepada pembinaan dan pembentukan sebuah kompleks istana mewah diperkenalkan oleh Paus Nicholas V. Hati kompleks, tanpa syak lagi, sebuah bangunan persegi sekitar halaman Pappagallo (burung kakak tua), yang bekerja pada penciptaan arkitek itu terkenal seperti Leon Battista Alberti dan Bernardo Rossellino. Niccoline Chapel khusus Sv.Stefanu dan Sv.Lorentso, dihiasi dengan lukisan dinding oleh Fra Angelico.

Sistine Chapel yang terkenal di dunia telah ditubuhkan pada tahun-tahun 1473-1480 oleh Paus Sixtus IV. Pengarangnya adalah arkitek Giovanni de Dolci, yang digunakan untuk tujuan ini Chapel Palatine bekas. Pope Innocent VIII diperintahkan untuk membina sendiri sebuah istana kecil - Palazzetto, pada titik tertinggi daripada taman-taman Belvedere. Palace mendapat populariti yang besar terima kasih kepada lukisan Andrea Mantegna, yang telah hilang dalam proses perancangan semula istana, yang dilaksanakan oleh arkitek Bramante, dan kemudian, semasa pembinaan Muzium Pio-Clementino pada masa pemerintahan Paus Pius VI.

Apabila Paus Alexander VI telah menetap di istana Nicholas V, telah semula memulakan kerja perluasan mahkamah paus, yang berakhir dengan pembinaan menara Borgia, yang dinamakan sempena keluarga, yang dipunyai oleh paus. Tetapi perubahan paling ketara telah berlaku pada masa yang sama dengan skala-besar kerja pembangunan bandar yang dilaksanakan oleh Pope-dermawan Julius II, yang ditugaskan projek Bramante untuk menyambung istana Nicholas V dan VII yang tidak bersalah. Hasil daripada projek ini timbul Belvedere Courtyard, yang menutup prospek niche Pirro Ligorio (1560), yang menggantikan Exedra dengan dua tangga, yang dibuat oleh Bramante.

Beliau juga tergolong dalam projek loggias Mahkamah San Damaso, yang disiapkan dan dihiasi dengan lukisan dinding Raphael. Terima kasih kepada pembaharuan muka bangunan istana paus kini datang ke Dataran St Peter. Juga semasa pemerintahan Paus Julius II, antara tahun 1509-1512, lukisan dinding Michelangelo dilaksanakan kubah Gereja Kecil Sistine dan Raphael di 1508 bermula stesen lukisan (bilik depan), selesai kerja pada tahun 1524.
Selepas karung kejam Rom, yang dalam beberapa cara digantung pelaksanaan projek bercita-cita tinggi Julius II untuk pembinaan semula bandar, bekerja di Vatican Palace telah disambung semula oleh Paus Paul III, yang ditauliahkan arkitek Antonio da Sangallo pembinaan yang lebih muda Cappella Paolina, Dewan dan Dewan Ducale Reg. Michelangelo, menerima tempahan untuk lukisan Cappella Paolina, terus bekerja pada lukisan dinding dari Gereja Kecil Sistine.

Zaman kegemilangan barok bertepatan dengan pemerintahan Paus Sixtus V dan bersambung dengan arkitek Domenico Fontana, projek itu yang telah membina sebuah tempat penginapan moden Paus, dan Belvedere "memotong" Cross-yard (kini meletakkan Perpustakaan Dewan Sistine). Pada abad XVII oleh Paus Urban VIII oleh projek Bernini mula pembinaan tangga Reg terkenal (Reg Rock) dan Halls of Paolina di perpustakaan dan arkib.

Dalam abad yang akan datang, perubahan yang besar telah dibuat untuk menubuhkan Muzium Vatican. Oleh itu timbul Muzium Seni Gereja (Museo Sacro) dan Muzium seni sekular (Museo duniawi), bersebelahan dengan Perpustakaan; Muzium Pio-Clementino, yang direka oleh Michelangelo Simonetti Giuseppe Camporese (1771-1793 gg.); Muzium Chiaramonti, yang dikaitkan dengan nama Antonio Canova (1806-1810 gg.); bangunan baru - Braccio Nuovo, mengikut projek oleh Raphael Stern oleh Pope Pius VII.

Pada abad kedua puluh, atas inisiatif Pope Pius XII, di Katedral St Peter telah menjalankan siasatan arkeologi, manakala Paus John XXIII memulakan pembinaan bilik baru untuk menempatkan koleksi Muzium Lateran Palace.